男性不育症是由多种疾病和（或）因素造成的结果，通常根据影响生殖环节的不同，分为睾丸前、睾丸和睾丸后三个因素，但仍有高达 60%～75% 的患者找不到病因（临床称为特发性男性不育）。

　　一、睾丸前因素

　　通常为内分泌性病因，患者的生育力损害继发于体内激素失衡。

　　1.丘脑疾病

　　（1）促性腺激素缺乏：卡尔曼综合征（Kallmann’s syndrome）是低促性腺激素型性腺功能低下的一种综合征。病变部位在下丘脑，伴嗅觉障碍或减退。由于下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）分泌障碍，导致促性腺激素分泌减少而继发性腺功能减退。

　　（2）选择性黄体生成素（luteinizing hormone，LH）缺乏症：又称生殖性无睾症，罕见。临床表现为不同程度的雄性化和男乳女性化的类无睾体征。患者睾丸容积正常或略大，精液量少，偶见精子。镜下可见成熟生精上皮，但间质细胞（Leydig cell）少见，血清激素检查 LH 缺乏。

　　（3）选择性卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）缺乏症：极为罕见，垂体 FSH 分泌不足，而 LH 正常，患者临床表现为有正常男性第二性征和睾丸容积，无精子症或极度少精子症。

　　（4）先天性低促性腺激素综合征：继发于数种综合征的性腺功能低下，如 Prader-Willi 综合征和 Laurence-Moon-Bardet-Biedl 综合征。

　　2.垂体疾病

　　（1）垂体功能不足：由于肿瘤、感染、梗死、手术、放射和肉芽肿性病变等影响垂体功能所致。血清性激素检测睾酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低。全垂体功能障碍者，血清皮质激素低下，FSH 和生长素水平也低下。

　　（2）高泌乳素血症：原发性高泌乳素血症常见于垂体腺瘤。泌乳素过高会引起 FSH、LH 和睾酮水平降低，导致性欲丧失、勃起功能障碍、男性乳腺增生和生精障碍等。

　　3.内源性或外源性激素异常

　　（1）雌激素和（或）雄激素过多：外源性雄激素增多常见于口服激素、先天性肾上腺增生、有激素活性的肾上腺肿瘤或睾丸间质细胞肿瘤。过度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常见原因，还与一些能分泌雌激素的肿瘤如肾上腺皮质肿瘤、睾丸支持细胞（Sertoli cell）瘤或间质细胞瘤有关。

　　（2）糖皮质激素过多：能抑制 LH 分泌，导致精子发生、成熟障碍。多见于库欣综合征（Cushing』 s syndrome）或医源性摄入增加。

　　（3）甲状腺功能亢进或减退：甲状腺功能的平衡通过垂体和睾丸两个层面来影响生精，甲亢或甲低可改变下丘脑激素的分泌和雌/雄激素比值，甲状腺功能异常约占男性不育病因的 0.5%。

　　二、睾丸性因素

　　1.先天性异常

　　（1）染色体或基因异常：不育男性约 6% 存在遗传物质异常，随着精子总数降低该比例逐渐增高，精子总数正常者中染色体或基因异常者为 1%，少精子症患者中为 4%～5%，无精子症患者中比例最高达 10%～15%。

　　1）克氏综合征（Klinefelter’s syndrome）：又称先天性睾丸发育不全症，外周血染色体核型为性染色体非整倍体异常，90% 为 47，XXY，10% 为 47，XXY/46，XY 嵌合型。其特点是睾丸小、无精子及血清促性腺激素水平增高等。

　　2）XX 男性综合征（XX male syndrome）：又称性倒错综合征，是由于 Y 染色体上性别决定基因（SRY）在减数分裂时易位到 X 染色体，但控制生精的基因（AZF）仍在 Y 染色体，导致无精子症。

　　3）XYY 综合征（XYY syndrome）：是由于父亲精子形成的第二次减数分裂过程中 Y 染色体没有分离而受精造成的结果。

　　4）Noonan 综合征（Noonan syndrome）：又称男性 Turner 综合征，染色体核型大部分为正常 46，XY，少数为 45，X0 或嵌合型（45，X0/46，XY）。

　　5）Y 染色体微缺失：约 15% 无精子症或重度少精子症患者存在 Y 染色体微缺失。常见的微缺失有：AZFa，AZFb，AZFc。

　　（2）隐睾：是小儿极为常见的泌尿生殖系统先天畸形，早产儿发病率约 30%，新生儿 3.4%～5.8%，1 岁时约 0.66%，成人为 0.3%。

　　（3）雄激素功能障碍：主要为雄激素不敏感综合征和外周雄激素抵抗。前者主要为雄激素信号传导过程中某一环节出现异常，后者包括 5α-还原酶缺乏和雄激素受体异常。

　　（4）其他较少见的综合征：肌强直性营养不良（myotonic dystrophy，MD）、无睾丸症（vanishing testis syndrome）、唯支持细胞综合征（stertoli-cell-only syndrome，SCOS）等。

　　2.生殖腺毒素

　　常见有射线、药物、食物、生活和工作环境因素等。

　　3.全身性疾病

　　常见引起不育的系统性疾病包括肾衰竭、肝硬化与肝功能不全、镰形细胞病等。

　　4.感染（睾丸炎）

　　青春期后的流行性腮腺炎 30% 合并睾丸炎，常为单侧，双侧发病率为 10%～30%，睾丸萎缩是最常见的严重后果。

　　5.睾丸创伤和手术

　　睾丸创伤除导致睾丸萎缩外，还可激发异常免疫反应，两者均可导致不育。睾丸血管、输精管道的医源性损伤也会导致不育。

　　6.血管性因素

　　精索静脉曲张在不育症患者中的发病率近 40%，详见《精索静脉曲张诊断与治疗指南》。

　　7.睾丸扭转

　　可引起睾丸缺血性损伤，损伤程度与缺血程度和持续时间有关，一侧扭转可引起对侧睾丸发生组织学变化。

　　8.免疫性因素

　　由于自身抗精子抗体阳性导致男性不育症。

　　三、睾丸后因素

　　1.输精管道梗阻

　　输精管道梗阻是男性不育的重要病因之一，梗阻性无精子症在男性不育患者中为 7%～10%。

　　（1）先天性梗阻：梗阻可发生于输精管道的任何部位，从睾丸网、附睾、输精管直到射精管开口。

　　1）囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）：属常染色体隐性遗传病，几乎所有 CF 男性患者都伴有先天性双侧输精管缺如（congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD）。

　　2）杨氏综合征（young』 syndrome）：主要表现三联症：慢性鼻窦炎、支气管扩张和梗阻性无精子症。生精功能正常，但由于浓缩物质阻塞附睾管而表现为无精子症，手术重建成功率较低。

　　3）特发性附睾梗阻：罕见，1/3 患者存在囊性纤维变性基因突变，可能与囊性纤维化有关。

　　4）成人多囊肾疾病（adult polycystic kidneydisease，APKD）：属常染色体显性遗传病，患者体内脏器多发性囊肿，当附睾或精囊腺有梗阻性囊肿时可导致不育。

　　（2）获得性梗阻：主要为生殖系统感染、输精管结扎切除术、医源性输精管损伤及感染所致射精管口梗阻等。而疝修补术应用补片后可出现输精管周围炎症反应导致输精管梗阻。

　　（3）功能性梗阻：干扰输精管和膀胱颈部神经传导的任何因素都可导致不射精或逆行射精，常见原因有神经损伤和服用某些药物等。

　　2.精子功能或运动障碍

　　（1）纤毛不动综合征（immotile cilia syndrome）：是由于精子运动器或轴突异常而导致精子运动能力降低或丧失。

　　（2）成熟障碍：常见于输精管结扎再通术后。由于结扎后附睾管内长期高压损伤附睾功能，再通术后精子通过附睾时未获得正常的成熟和运动能力，导致精子总数正常，但精子活力低下。

　　3.免疫性不育

　　2%～10% 的不育与免疫因素有关，抗精子抗体（antisperm antibody，AsAb）是免疫性不育的重要原因。常见原因有睾丸外伤、扭转、活检、感染或输精管梗阻、吻合手术后等。

　　4.感染

　　8%～35% 的不育与男性生殖道感染有关，主要为感染导致输精管道梗阻、抗精子抗体形成、菌精症、精液白细胞增多症以及精浆异常。

　　5.性交或射精功能障碍

　　性欲减退、勃起功能障碍和射精功能障碍是男性不育症的常见原因；尿道下裂等解剖异常由于射出精液距宫颈过远而导致不育；糖尿病、膀胱尿道炎症、膀胱颈部肌肉异常、手术或外伤损伤神经均可导致不射精或逆行射精；不良的性习惯如性交过频、使用润滑剂等也会影响生育。

　　四、特发性病因

　　特发性不育是指男性不育症找不到明确病因者，其影响生殖的环节可能涉及睾丸前、睾丸、睾丸后的一个或多个环节。目前倾向与遗传或环境因素等相关。